Información de investigación sobre defectos de nacimiento del NICHD

La historia del NICHD está enraizada en su propósito de comprender, prevenir y mejorar una serie de defectos de nacimiento, entre los que se incluyen defectos del tubo neural, espina bífida y síndrome de Down.

La investigación del Instituto ha realizado descubrimientos críticos sobre diversos defectos de nacimiento, incluidas sus causas, detección, prevención y gestión. La investigación en la cartera del Instituto aborda algunos de los siguientes temas:

• Caracterización de los defectos de nacimiento. Si bien existe mucha información sobre los procesos biológicos, neurocognitivos y conductuales que provocan varios defectos de nacimiento, aún no se conoce, para muchos de estos trastornos, cómo interactúan los diversos factores para producir la patología. Los intereses de la investigación en esta área van desde delineación fenotípica de espectro completo durante toda la vida hasta caracterización genotípica de los trastornos en las personas afectadas y en toda una población. Los investigadores también están haciendo un mapeo de las influencias medioambientales y de otro tipo en la etiología y gravedad de los trastornos dentro de las familias y en las poblaciones.
• Mecanismos básicos de desarrollo típico y atípico. A través de una investigación básica, los científicos financiados por el NICHD han identificado muchos factores que regulan las redes genéticas que activan y controlan los procesos del desarrollo y contribuyen a los defectos de nacimiento. Mediante el uso de sistemas modelo, la investigación del NICHD está identificando la infinidad de factores que regulan las redes genéticas que controlan estos procesos. La investigación incluye estudios de eventos embrionarios, organogénesis y neurobiología del desarrollo tempranos.
• Regulación epigenética de desarrollo típico y atípico. Los mecanismos de regulación epigenética influyen en los procesos del desarrollo, incluidos aquellos que subyacen a algunos defectos de nacimiento, tales como síndrome de Prader-Willi Las investigaciones se enfocan en los cambios epigenéticos asociados con los hitos del desarrollo con el objetivo de comprender los estados del desarrollo típicos y atípicos.
• Desarrollo durante la vida de personas con defectos de nacimiento. Existe una amplia brecha de conocimiento sobre cómo los niños con defectos de nacimiento se comportarán social, cognitiva, vocacional y adaptativamente durante la adultez. La investigación financiada por el NICHD busca cerrar estas brechas y mejorar la comprensión de las necesidades de desarrollo de las personas de todas las edades que viven con defectos de nacimiento. Dicha investigación es de especial importancia para predecir el curso del desarrollo y los factores de riesgo/protección, como así también para desarrollar intervenciones eficaces y sensibles en cuanto al desarrollo durante toda la vida.
• Detección y terapéutica. Los investigadores financiados por el NICHD apuntan a desarrollar nuevas tecnologías para detectar defectos de nacimiento y procesos del desarrollo atípicos. A su vez, hay esfuerzos en marcha para identificar una terapéutica nueva para tratar los síntomas y las causas subyacentes de los defectos de nacimiento, incluidas las intervenciones farmacológicas, educativas y psicológicas, y comprender la eficacia de la terapéutica existente. Los investigadores también examinan por qué algunas intervenciones son eficaces para una persona y no para otra. Las mediciones de la eficacia relacionada con el funcionamiento independiente y de adaptación revisten especial interés.

A través de sus unidades organizativas internas y externas, el NICHD lleva a cabo y apoya diversas investigaciones sobre defectos de nacimiento.

Actividades y avances del instituto

Desde que se fundó el NICHD, el enfoque principal ha sido comprender las causas de los defectos de nacimiento, como así también su detección, tratamientos y prevención.

La investigación sobre los defectos de nacimiento a menudo comienza con un enfoque en los efectos o problemas de salud específicos que provoca dicho defecto. Una vez que los científicos conocen los resultados de un defecto determinado, pueden retroceder y seguir el problema hasta sus primeras etapas de desarrollo a fin de intentar aislar cuándo y cómo podría haber sucedido.

Mediante este esquema general, la investigación del NICHD ha dado lugar a avances significativos en la definición de determinados defectos de nacimiento, comprender sus características y sus rutas y patrones comunes, e identificar puntos posibles durante el crecimiento y desarrollo en los que pudieran presentarse problemas. Estos avances han dado lugar a descubrimientos relacionados con la detección, la prevención y el tratamiento de algunos defectos de nacimiento.

Varias unidades organizativas dentro del NICHD apoyan y llevan a cabo investigaciones sobre diversos aspectos de los defectos de nacimiento, incluidos etiología, mecanismos, epidemiología, prevención y tratamiento. A continuación, se describe una selección de estas unidades y algunas de sus actividades.

La investigación básica y clínica sobre las causas y la prevención de los defectos congénitos es un enfoque principal de la investigación financiada por el Departamento de Biología del Desarrollo y Variación Estructural (Developmental Biology and Structural Variations Branch, DBSVB) . Entre las áreas de investigación de mayor prioridad del DBSVB se encuentra la investigación básica para dilucidar los mecanismos bioquímicos, moleculares, biológicos, genéticos y celulares del desarrollo temprano tanto normal como anormal. Algunos de los defectos de nacimiento que revisten especial interés son trastornos de los miembros, esqueleto y desarrollo de órganos; trastornos inmunes congénitos; y defectos del sistema nervioso, tales como defectos del tubo neural (NTD).

El DBSVB también coordina la Iniciativa sobre defectos de nacimiento , que promueve la colaboración entre los investigadores básicos y clínicos financiados por los NIH a quienes les interesa la investigación sobre defectos de nacimiento estructurales, y el Grupo de Trabajo sobre Defectos de Nacimiento Estructurales Trans-NIH (Structural Birth Defects Working Group, SBDWG) que reúne a oficiales del programa extramuros de los componentes del BIH con misiones relevantes para facilitar los avances para comprender la etiología, los mecanismos, la epidemiología, la prevención y el tratamiento de los defectos de nacimiento estructurales El personal del departamento también lidera las actividades del NICHD con el Programa de investigación pediátrica Gabriella Miller Kids First , que se enfoca en desarrollar herramientas y recursos para comprender mejor los defectos de nacimiento estructurales y determinados tipos de cáncer infantil.

El Departamento de Discapacidades Intelectuales y del Desarrollo (Intellectual and Developmental Disabilities Branch, IDDB) apoya la investigación y la capacitación en investigación cuyo objetivo es prevenir, mejorar y tratar las discapacidades intelectuales y del desarrollo (IDD) que se presentan en el momento del nacimiento. El Departamento apoya investigación biomédica, bioconductual, conductual y traslacional en etiología, patofisiología, detección, prevención, tratamiento y epidemiología. Entre los intereses se incluyen IDD congénitas, tales como síndrome de Down y síndrome del X Frágil, además de distrofia muscular.

El Departamento de Perinatología y Embarazo (Pregnancy and Perinatology Branch, PPB) apoya estudios de los eventos fisiológicos, metabólicos y farmacológicos relacionados con el desarrollo anormal del feto. Los intereses relevantes a los defectos de nacimiento incluyen los efectos en el desarrollo de la exposición ambiental a diversos agentes y productos químicos, la ocurrencia y prevención de defectos estructurales en el recién nacido y los efectos de la salud maternal en el desarrollo del recién nacido.

El Departamento de Terapéutica y Farmacología Pediátrica y Obstétrica (Obstetric and Pediatric Pharmacology and Therapeutics Branch, OPPTB) promueve y coordina la investigación para mejorar la seguridad y eficacia de los productos farmacéuticos utilizados por las mujeres durante el embarazo. Debido a que cerca de dos tercios de todas las mujeres embarazadas toman suplementos o medicamentos durante el embarazo y parto, la investigación apoyada por el OPPTB es importante para determinar si determinados medicamentos provocan defectos de nacimiento o tienen otros efectos dañinos sobre un feto.

El Departamento de Desarrollo y Comportamiento Infantil (Child Development and Behavior Branch, CDBB) apoya la investigación relevante para el desarrollo psicológico, psicobiológico, del lenguaje, conductual y educativo de los niños. Sus intereses incluyen estudios que se enfocan en las vías de desarrollo que dan lugar a un desarrollo del cerebro y conductas normales y atípicos, y sus mecanismos de desarrollo subyacentes a nivel molecular, genético, celular y de redes. Al estudiar los mecanismos asociados con el desarrollo normal y atípico, la investigación del CDBB puede ayudar a identificar procesos deficientes específicos que están relacionados con los problemas en el desarrollo o el comportamiento asociados con algunos defectos de nacimiento.

El Centro Nacional para la Investigación de la Rehabilitación Médica apunta a mejorar la salud, productividad, independencia y calidad de vida de las personas con discapacidades debido a defectos de nacimiento u otras causas. Los intereses incluyen anomalías congénitas, parálisis cerebral y otros defectos de nacimiento.

Varias unidades organizativas dentro de la División de Investigación Intramuros (Division of Intramural Research, DIR) llevan a cabo investigaciones sobre diversos aspectos de los defectos de nacimiento. La sección sobre Dismorfología molecular, en particular el síndrome de Smith-Lemli-Opitz y la enfermedad de Niemann-Pick tipo C, se enfoca en los errores innatos de la síntesis del colesterol. Los investigadores de esta sección han investigado terapias con medicamentos, mecanismos moleculares de la enfermedad y marcadores bioquímicos asociados con estos trastornos. A la sección sobre Desarrollo de gametos de la DIR le interesa la coordinación entre los eventos meióticos del ciclo celular y los eventos de desarrollo de la gametogénesis, lo que podría aportar información sobre la segregación anómala cromosómica durante la meiosis, la principal causa de abortos involuntarios y defectos de nacimiento en humanos.

Dentro de la División de Investigación Intramuros sobre la Salud de la Población (Division of Intramural Population Health Research , DIPHR) , el Grupo de investigación sobre defectos de nacimiento multicéntrico y multidisciplinario del Departamento de Epidemiología investiga la etiología de los defectos de nacimiento, en particular los NTD. Otra investigación sobre defectos de nacimiento llevada a cabo por el departamento abarca los defectos relacionados con el consumo de alcohol durante el embarazo y otras causas. Además, el  Departamento de Bioestadísticas y Bioinformática de la DIPHR ha desarrollado métodos novedosos para analizar datos genéticos relacionados con la herencia de defectos de nacimiento.

El NICHD apoya muchos estudios de investigación y redes grandes con el objetivo de obtener más información sobre los defectos de nacimiento, discapacidades relacionadas y resultados para la salud. A continuación, se enumeran algunos de estos proyectos.

El NICHD apoya muchos estudios de investigación y redes grandes con el objetivo de obtener más información sobre los defectos de nacimiento, discapacidades relacionadas y resultados para la salud. A continuación, se enumeran algunos de estos proyectos.

• El DBSVB lidera el Grupo de Trabajo sobre Defectos de Nacimiento Estructurales Trans-NIH (SBDWG), que incluye a oficiales del programa extramuros de los componentes de los NIH cuyas misiones incluyen investigar los defectos, con el objetivo principal de facilitar avances en nuestra comprensión de la etiología, los mecanismos, la epidemiología, la prevención y el tratamiento de los defectos de nacimiento estructurales.
• El personal del DBSVB también lidera las actividades del NICHD relacionadas con el Programa de investigación pediátrica Gabriella Miller Kids First . El programa, liderado por el NICHD junto con el Instituto Nacional del Cáncer y otros Institutos de NIH, está construyendo un gran banco de datos para permitirles a los investigadores un mejor estudio de los niños con defectos de nacimiento estructurales, tipos de cáncer infantiles o ambos.
• El Grupo de investigación sobre defectos de nacimiento es un grupo multicéntrico y multidisciplinario liderado por la DIPHR del NICHD para investigar la etiología de los defectos de nacimiento, en particular los NTD.
• Los Centros de Investigación sobre Discapacidades Intelectuales y del Desarrollo Eunice Kennedy Shriver , apoyados por el IDDB, tienen como objetivo lograr la comprensión científica de diversas afecciones y temas relacionados con los defectos de nacimiento, tales como el síndrome de Down y la parálisis cerebral.
• El IDDB del NICHD apoya tres Centros de Investigación del Síndrome del X Frágil. Estos centros apuntan a la estimulación de la investigación multidisciplinaria y multinstitucional sobre el síndrome del X Frágil y trastornos relacionados, y a la traducción de los hallazgos básicos de la investigación en práctica clínica.
• La Red de Cirugía Materno-Fetal, respaldada por el PPB, fue creada en 2001 en respuesta al aumento de cirugías prenatales para afecciones no letales, tales como mielomeningocele, pese a la falta de evidencia de que los beneficios de la cirugía in utero superaban a los mayores riesgos para el feto y la madre. El estudio reciente de la Red, Estudio sobre el tratamiento del mielomeningocele (MOMS) , descubrió que la cirugía prenatal para esta afección es efectiva para reducir la discapacidad, las complicaciones y la muerte producto de este defecto de nacimiento. La Red está ahora realizando un estudio de seguimiento, MOMS 2 , para evaluar los resultados de los niños que recibieron cirugía mientras estaban en el útero y que ahora tienen entre 5 y 8 años de edad, como así también el impacto de la cirugía prenatal en la salud reproductiva de la madre y el bienestar de la familia.
• El NICHD apoya la Red para la Investigación Traslacional en Detección Neonatal, que está desarrollando un sistema para que las clínicas y otros proveedores de detección recopilen datos de seguimiento y resultados a largo plazo para utilizarlos en la investigación sobre los defectos cardíacos congénitos críticos y otros trastornos.
• La Red de Unidades de Investigación sobre Farmacología Obstétrica y Fetal (Obstetric-Fetal Pharmacology Research Units, OPRU) (ahora el Centro de Precisión Materna y Pediátrica en Terapéutica, MPRINT por sus siglas en inglés) es un programa apoyado por el OPPTB para evaluar los medicamentos terapéuticos durante el embarazo. El programa les permite a los investigadores llevar a cabo estudios seguros, técnicamente sofisticados y complejos que ayudarán a los médicos clínicos a evitar defectos de nacimiento y proteger la salud de las mujeres.
• El IDDB apoya dos de los Centros de Investigación Cooperativa sobre Distrofia Muscular Paul D. Wellstone financiados por los NIH. El objetivo de los centros es promover la traducción de nuevos hallazgos científicos y desarrollos tecnológicos en tratamientos novedosos para quienes tienen distrofia muscular.
• El IDDB también apoya seis consorcios dentro de la Red de Investigación Clínica de Enfermedades Raras. El objetivo de estos consorcios es reunir a equipos de investigación multidisciplinarios es afrontar las enfermedades raras que de otra manera no recibirían atención de los investigadores. Trabajar para comprender, hacer un seguimiento, diagnosticar y tratar enfermedades raras puede revelar factores y caminos relevantes para enfermedades más comunes.
• Los investigadores del NICHD también son miembros activos de varios grupos de investigación, incluidos el Grupo de Coordinación de la Investigación sobre el X Frágil de los NIH , el Grupo de Trabajo sobre Defectos de Nacimiento Estructurales Trans-NIH, el Programa de investigación pediátrica Gabriella Miller Kids First y el Grupo de trabajo sobre el síndrome de Down/Consorcio de síndrome de Down de los NIH.

El Instituto también apoya los siguientes recursos científicos para estudios de defectos de nacimiento:

• El Recurso sobre defectos del tubo neural del Jackson Laboratory conserva y distribuye modelos animales para investigar sobre los NTD.
• El Banco de Cerebros y Tejidos de la Universidad de Maryland (anteriormente el Banco de Cerebros y Tejidos del NICHD para Trastornos del Desarrollo, apoyado por el IDDB) recopila, almacena y distribuye sistemáticamente cerebros y otros tejidos para la investigación dedicada a mejorar la comprensión, la atención y el tratamiento de personas con discapacidades del desarrollo, incluidos los trastornos del espectro autista.