Trastornos de las glándulas suprarrenales: Actividades de investigación y avances científicos

A través de sus unidades organizacionales intramuros y extramuros, el NICHD apoya y realiza un amplio rango de investigaciones sobre los trastornos de las glándulas suprarrenales.

Muchas de estas investigaciones se realizan a través de la Sección de Endocrinología y Genética (Section on Genetics and Endocrinology), que es parte de la  División de Investigación Intramuros (Division of Intramural Research, DIR) del NICHD. Las investigaciones en esta Sección estudian los mecanismos genéticos y moleculares que generan los trastornos que afectan la corteza suprarrenal, con énfasis en aquellos trastornos que son trastornos del desarrollo, que son hereditarios o que están asociados con hipoplasia o hiperplasia suprarrenal, tumores múltiples y anomalías en otras glándulas endócrinas. El trabajo apoyado por esta Sección incluye:

• Estudiar la hipoplasia suprarrenal congénita causada por el síndrome triple A y varias deficiencias endócrinas; hiperaldosteronismo familiar; cáncer adrenocortical y de tiroides; tumores pituitarios; síndromes de neoplasia endócrina múltiple que afectan las glándulas pituitaria, tiroides y suprarrenales; y el complejo de Carney (Carney complex, CNC), una enfermedad multisistémica que es una combinación de sobreactividad endócrina, manchas de pigmentación en la piel, mixomas y otros tumores.
• Identificar el cromosoma en el cual se ubican los genes del CNC, y buscar otras posibles ubicaciones
• Investigar la relación entre estas ubicaciones y el CNC
• Utilizar líneas celulares establecidas de los pacientes con CNC para investigar las consecuencias de las mutaciones de PRKAR1A, el gen responsable de la mayoría de los casos de CNC
• Utilizar modelos de ratón transgénico para estudiar el rol del gen PRKAR1A
• Identificar nuevas anomalías genéticas en glándulas endócrinas determinadas
• Identificar un nuevo síndrome conocido como “síndrome de paraganglioma y tumor del estroma gastrointestinal” debido a mutaciones del gen SDH

En la Sección sobre neuroendocrinología médica, los científicos realizan investigaciones orientadas al paciente sobre las causas, las funciones, la genética, el diagnóstico, la ubicación y el tratamiento del feocromocitoma y el paraganglioma. En un estudio reciente se evaluó si el tamaño de los rumores suprarrenales tiene un rol en el desarrollo de una enfermedad metastásica (enfermedad que se desplaza o se disemina de un órgano o tejido a otro), independientemente de los antecedentes genéticos de estos tumores.¹ En otro estudio, los investigadores descubrieron una alteración en el gen HIF2A que se asoció con el crecimiento de feocromocitomas en dos pacientes. El hallazgo podría arrojar información sobre cómo dificultar el crecimiento de los tumores y tratar los cánceres asociados con la producción excesiva de glóbulos rojos.²

Otras unidades dentro de la DIR se centran en los trastornos de las glándulas suprarrenales y los trastornos asociados a la reproducción femenina. Los investigadores están evaluando la utilidad de las pruebas de los niveles basales de cortisol y hormona liberadora de corticotropina para predecir la enfermedad de Cushing recurrente.

En el Grupo de Endocrinología del Desarrollo, Metabolismo, Genética y Oncología Endocrina (Developmental Endocrinology, Metabolism, Genetics & Endocrine Oncology) de la DIR, los investigadores apuntan a caracterizar los genotipos de los padres de los niños con hiperplasia suprarrenal congénita (congenital adrenal hyperplasia, CAH) y examinar la estructura y la función de las glándulas suprarrenales en estos pacientes. La investigación también se realizó para evaluar las complicaciones vinculadas con el trastorno, como hipoglucemia y resistencia a la insulina, y para evaluar nuevas versiones de los medicamentos previstos para ser usados como tratamiento.

El Departamento de Nutrición y Crecimiento Pediátrico (Pediatric Growth and Nutrition Branch, PGNB), dentro de la División de Investigación Extramuros (Division of Extramural Research), apoya la investigación sobre mecanismos genéticos y moleculares de la hiperplasia de las glándulas suprarrenales, tamizaje prenatal del trastorno, y tratamiento prenatal de la CAH clásica con dexametasona.El PGNB también respaldó estudios para caracterizar las nuevas mutaciones en los genes de las enzimas implicadas en la CAH.

Además, el Departamento de Biología del Desarrollo y Variación Estructural (Developmental Biology and Structural Variation Branch) lleva adelante investigaciones con modelos de animales para comprender el típico desarrollo pituitario, al igual que el crecimiento de tumores pituitarios, e investiga la base genética del desarrollo tumoral.

• La Conferencia Bienal sobre la Corteza Suprarrenal (biennal Conference on the Adrenal Cortex) es para los científicos básicos y clínicos y para el personal de la salud con intereses específicos en la corteza suprarrenal. Las autoridades en el campo presentan hallazgos actuales sobre temas relacionados con la corteza suprarrenal. Los copatrocinadores incluyen al Grupo de Genética y Oncología Endócrina del Desarrollo (Developmental Endocrine Oncology and Genetics Group) del NICHD en la DIR.
• El Programa de Capacitación sobre Endocrinología Pediátrica (Pediatric Endocrinology Training Program) es un programa de 3 años acreditado por el Consejo de Acreditación para la Educación Médica de Posgrado. Proporciona capacitación integral en el manejo clínico de los pacientes y una guía para el desarrollo de habilidades de investigaciones. La beca de investigación es en el NICHD y con base en el Centro Clínico de los NIH, el cual mantiene protocolos de investigación clínica en los que se investiga el tratamiento de tumores suprarrenales y pituitarios, síndrome de Cushing, obesidad y otras afecciones.
• El Programa de Capacitación sobre Reproducción para Científicos (Reproductive Scientist Development Program, RSDP) es un programa multidisciplinario y multinstitucional de desarrollo profesional en investigación para ginecólogos obstetras que estudian la genética y la biología celular y/o molecular y las ciencias fundamentales relacionadas. El RSDP, patrocinado de forma conjunta por el Departamento de Fertilidad e Infertilidad (Fertility and Infertility, FI) del NICHD y otras entidades, ayuda a los departamentos académicos de obstetricia y ginecología a realizar más investigaciones y descubrimientos en las ciencias relacionadas con la reproducción.
• Los Centros Nacionales para la Investigación Translacional sobre Reproducción e Infertilidad (National Centers for Translational Research in Reproduction and Infertility, NCTRI) (Previamente el Programa de Investigación sobre Reproducción e Infertilidad de los Centros Cooperativos Especializados [Specialized Cooperative Centers Program in Reproduction and Infertility Research, SCCPIR]) es una red nacional de centros basados en la investigación, que apunta a promover interacciones entre científicos básicos y clínicos con el objetivo de mejorar la salud reproductiva. Varios centros se centran en las enfermedades/los trastornos del sistema reproductor femenino que pueden afectar a las mujeres que se sometieron al tratamiento de tumores en casos de síndrome de Cushing.